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인터페론은 바이러스가 몸의 후손에게 분비해 면역체계를 활성화시키는 신호로, 바이러스에 대한 방어선 역할을 한다.유형 I 인터페론(예: 알파 및 베타)은 수십 년 동안 항바이러스제로 연구되어 왔습니다.그러나 제1형 인터페론 수용체는 많은 조직에서 발현되기 때문에 제1형 인터페론을 투여하면 신체의 면역반응이 과민반응을 일으키기 쉬워 일련의 부작용이 나타난다.차이점은 III형 인터페론(λ) 수용체는 상피조직과 신종 코로나바이러스가 작용하는 폐, 호흡기, 장, 간 등 특정 면역세포에서만 발현되기 때문에 인터페론 λ가 부작용이 적다는 점이다.PEG-λ는 천연 인터페론 λ를 기반으로 폴리에틸렌 글리콜로 변형되었으며 혈액 내 순환 시간은 천연 인터페론보다 훨씬 길다.여러 연구에 따르면 PEG-λ는 광범위한 항바이러스 활성을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

이르면 2020년 4월 초 미국 국립암연구소(NCI), 영국 킹스 칼리지 런던 및 기타 연구 기관의 과학자들이 J Exp Med에 인터페론 λ를 사용하여 코로나19를 치료하는 임상 연구를 권장하는 논평을 발표했습니다.미국 매사추세츠 종합병원 간담도 센터 소장인 레이먼드 정(Raymond T. Chung) 박사도 지난 5월 코로나19에 대한 PEG-λ의 효능을 평가하기 위해 연구자 주도 임상시험이 실시될 것이라고 발표했다.

두 번의 2상 임상 시험에서 PEG-λ가 코로나19 환자의 바이러스 부하를 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다[5,6].2023년 2월 9일, New England Journal of Medicine(NEJM)은 브라질과 캐나다 학자들이 주도한 TOGETHER라는 3상 적응형 플랫폼 시험의 결과를 발표했으며, 이는 코로나19 환자에 대한 PEG-λ의 치료 효과를 추가로 평가했습니다. [7].

급성 코로나19 증상이 나타나고 증상 발생 7일 이내에 나타난 외래 환자에게는 PEG-λ(단회 피하 주사, 180μg) 또는 위약(단회 주사 또는 경구)을 투여했습니다.1차 복합 결과는 무작위 배정 후 28일 이내(관찰 > 6시간) 내에 코로나19로 인한 입원(또는 3차 병원 의뢰) 또는 응급실 방문이었습니다.

신종 코로나바이러스는 발병 이후 돌연변이가 발생했습니다.따라서 PEG-λ가 다양한 새로운 코로나바이러스 변종에 치료 효과가 있는지 확인하는 것이 특히 중요합니다.팀은 Omicron, Delta, Alpha 및 Gamma를 포함하여 이 시험에서 환자를 감염시킨 다양한 바이러스 계통에 대한 하위 그룹 분석을 수행했습니다.결과는 PEG-λ가 이들 변종에 감염된 모든 환자에게 효과적이었으며, Omicron에 감염된 환자에서 가장 효과적인 것으로 나타났습니다.

바이러스 부하 측면에서, PEG-λ는 기준선 바이러스 부하가 높은 환자에서 더 중요한 치료 효과를 보인 반면, 기준선 바이러스 부하가 낮은 환자에서는 유의미한 치료 효과가 관찰되지 않았습니다.이 효능은 화이자의 팍슬로비드(네마토비르/리토나비르)와 거의 동일하다.

Paxlovid는 5일 동안 1일 2회 3정씩 경구 투여된다는 점에 유의해야 합니다.반면 PEG-λ는 단 한 번의 피하 주사만으로 Paxlovid와 동일한 효능을 얻을 수 있어 순응도가 더 좋습니다.규정 준수 외에도 PEG-λ는 Paxlovid에 비해 다른 장점도 있습니다.연구에 따르면 Paxlovid는 약물 상호 작용을 일으키고 다른 약물의 대사에 영향을 미치기 쉽습니다.노인환자, 만성질환자 등 중증 코로나19 발생률이 높은 사람들은 장기간 약물을 복용하는 경향이 있어 이들 집단에서 팍슬로비드의 위험성은 PEG-λ에 비해 현저히 높다.

또한 Paxlovid는 바이러스성 프로테아제를 표적으로 하는 억제제입니다.바이러스성 프로테아제에 돌연변이가 생기면 약물이 효과가 없을 수 있습니다.PEG-λ는 신체 자체의 면역력을 활성화하여 바이러스 제거를 강화하며, 어떠한 바이러스 구조도 표적으로 삼지 않습니다.따라서 향후 바이러스가 추가로 돌연변이를 일으키더라도 PEG-λ는 그 효능을 유지할 것으로 예상된다.

그러나 FDA는 PEG-λ의 긴급 사용을 승인하지 않을 것이라고 밝혔으며, 이는 연구에 참여한 과학자들의 실망감이 컸습니다.아이거는 이번 연구가 미국 임상시험 센터와 관련되지 않았고, 제약회사가 아닌 연구자들이 임상시험을 시작하고 수행했기 때문일 수 있다고 말했다.결과적으로 PEG-λ가 미국에서 출시되기까지는 상당한 금액과 더 많은 시간을 투자해야 할 것입니다.

광범위한 항바이러스제인 PEG-λ는 새로운 코로나바이러스를 표적으로 삼을 뿐만 아니라 다른 바이러스 감염에 대한 신체의 제거도 향상시킬 수 있습니다.PEG-λ는 인플루엔자 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스 및 기타 코로나바이러스에 잠재적인 영향을 미칩니다.일부 연구에서는 람다 인터페론 약물을 조기에 사용하면 바이러스가 신체에 감염되는 것을 막을 수 있다고 제안했습니다.TOGETHER 연구에 참여하지 않은 캐나다 토론토 대학의 면역학자 Eleanor Fish는 "이러한 유형의 인터페론의 가장 큰 용도는 예방적 용도일 것입니다. 특히 발병 시 고위험 개인을 감염으로부터 보호하는 것입니다."라고 말했습니다.