가임기 여성의 간질 환자에게 항경련제의 안전성은 본인과 그 자손에게 매우 중요합니다. 임신과 수유 중에는 발작의 영향을 줄이기 위해 약물 복용이 필요한 경우가 많기 때문입니다. 임신 중 모체의 항경련제 치료가 태아의 장기 발달에 영향을 미치는지 여부는 중요한 문제입니다. 기존 항경련제 중 발프로산, 페노바르비탈, 카르바마제핀은 기형 발생 위험을 초래할 수 있다는 연구 결과가 있습니다. 새로운 항경련제 중 라모트리진은 태아에게 비교적 안전한 것으로 여겨지는 반면, 토피라메이트는 태아 구순구개열 위험을 증가시킬 수 있습니다.
여러 신경발달 연구에서 임신 중 산모의 발프로산 사용과 태아의 인지 기능 저하, 자폐증, 그리고 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 그러나 임신 중 산모의 토피라메이트 사용과 태아의 신경발달 사이의 연관성에 대한 양질의 증거는 아직 부족합니다. 다행히 지난주 뉴잉글랜드 의학 저널(NEJM)에 발표된 새로운 연구는 더 많은 증거를 제시합니다.
현실 세계에서, 항경련제가 필요한 간질이 있는 임산부에게 약물의 안전성을 조사하기 위해 대규모 무작위 대조 시험을 실시하는 것은 불가능합니다. 결과적으로 임신 등록, 코호트 연구 및 사례 대조 연구가 보다 일반적으로 사용되는 연구 설계가 되었습니다. 방법론적 관점에서 이 연구는 현재 시행할 수 있는 고품질 연구 중 하나입니다. 하이라이트는 다음과 같습니다. 인구 기반 대규모 표본 코호트 연구 방법이 채택되었습니다. 설계는 후향적이지만 데이터는 이전에 등록된 미국 Medicaid 및 Medicare 시스템의 두 개의 대규모 국가 데이터베이스에서 나왔으므로 데이터 신뢰성이 높습니다. 중간 추적 기간은 2년으로 기본적으로 자폐증 진단에 필요한 시간을 충족했으며 거의 10%(총 400,000건 이상)가 8년 이상 추적되었습니다.
이 연구에는 400만 명이 넘는 적격 임산부가 포함되었으며, 그중 28,952명이 간질 진단을 받았습니다. 여성들은 임신 19주(시냅스가 계속 형성되는 단계) 이후 항경련제를 복용하는지 또는 다른 항경련제를 복용하는지에 따라 그룹화되었습니다. 토피라메이트는 노출군, 발프로산은 양성 대조군, 라모트리진은 음성 대조군으로 분류되었습니다. 비노출 대조군에는 마지막 생리일 90일 전부터 분만 시까지 항경련제를 복용하지 않은 모든 임산부가 포함되었습니다(비활성 간질 또는 치료되지 않은 간질 포함).
결과에 따르면, 항경련제에 노출되지 않은 모든 자손에서 8세에 자폐증의 누적 발생률은 1.89%로 추정되었습니다. 간질 환자 어머니에게서 태어난 자손의 경우, 항경련제에 노출되지 않은 아동의 자폐증 누적 발생률은 4.21%(95% CI, 3.27-5.16)였습니다. 토피라메이트, 발프로산 또는 라모트리진에 노출된 자손의 자폐증 누적 발생률은 각각 6.15%(95% CI, 2.98-9.13), 10.51%(95% CI, 6.78-14.24), 4.08%(95% CI, 2.75-5.41)였습니다.
항경련제에 노출되지 않은 태아와 비교했을 때, 성향 점수로 보정된 자폐증 위험은 다음과 같았습니다. 토피라메이트 노출군은 0.96(95%CI, 0.56~1.65), 발프로산 노출군은 2.67(95%CI, 1.69~4.20), 라모트리진 노출군은 1.00(95%CI, 0.69~1.46)이었습니다. 하위군 분석에서 저자들은 환자가 단독 요법을 받았는지, 약물 치료 용량을 사용했는지, 그리고 임신 초기에 관련 약물 노출이 있었는지 여부를 바탕으로 유사한 결론을 도출했습니다.
연구 결과, 간질이 있는 임산부의 자녀는 자폐증 발병 위험이 4.21% 더 높은 것으로 나타났습니다. 토피라메이트와 라모트리진 모두 임신 중 항경련제를 복용한 산모의 자녀에서 자폐증 위험을 증가시키지 않았습니다. 그러나 임신 중 발프로산을 복용한 경우, 용량 의존적으로 자녀의 자폐증 위험이 증가했습니다. 이 연구는 항경련제를 복용하는 임산부의 자녀에서 자폐증 발생률에만 초점을 맞추었고, 자녀의 인지 기능 저하나 ADHD와 같은 다른 흔한 신경발달적 결과는 다루지 않았지만, 발프로산에 비해 토피라메이트가 자녀에게 미치는 신경독성이 상대적으로 약하다는 점을 보여줍니다.
토피라메이트는 임신 중 구순구개열 및 임신 주수에 비해 작은 태아의 위험을 증가시킬 수 있기 때문에 일반적으로 발프로산나트륨의 유리한 대체제로 간주되지 않습니다. 또한, 토피라메이트가 태아의 신경발달 장애 위험을 증가시킬 수 있다는 연구 결과도 있습니다. 그러나 NEJM 연구는 태아의 신경발달에 미치는 영향만을 고려하더라도, 항간질 발작을 위해 발프로산을 사용해야 하는 임산부의 경우, 태아의 신경발달 장애 위험을 증가시킬 필요가 있음을 보여줍니다. 토피라메이트는 대체 의약품으로 사용될 수 있습니다. 전체 코호트에서 아시아인 및 기타 태평양 섬 주민의 비율은 매우 낮아 전체 코호트의 1%에 불과하며, 항경련제 부작용에 인종 간 차이가 있을 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 이 연구 결과를 아시아인(중국인 포함)에게 직접 적용할 수 있는지 여부는 향후 아시아인을 대상으로 한 추가 연구 결과를 통해 확인해야 합니다.
게시 시간: 2024년 3월 30일