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임신 중 고혈압은 자간전증과 조산으로 이어질 수 있으며, 산모와 신생아의 이환율과 사망의 주요 원인입니다. 세계보건기구(WHO)는 중요한 공중보건 조치로서, 칼슘 보충제 섭취가 부족한 임산부에게 매일 1,000~1,500mg의 칼슘을 섭취할 것을 권장합니다. 그러나 칼슘 보충제는 비교적 다루기 힘들기 때문에 이 권장 사항의 이행은 만족스럽지 않습니다.

미국 하버드 공중보건대학원의 와피 파우지 교수가 인도와 탄자니아에서 실시한 무작위 대조 시험 결과, 임신 중 저용량 칼슘 보충제 섭취가 자간전증 위험 감소에 있어 고용량 칼슘 보충제 섭취보다 나쁘지 않은 것으로 나타났습니다. 조산 위험 감소 측면에서 인도와 탄자니아의 시험 결과는 일관되지 않았습니다.

두 시험에는 2018년 11월부터 2022년 2월까지(인도)와 2019년 3월부터 2022년 3월까지(탄자니아) 임신 주수 <18세의 11,000명의 참가자가 포함되었습니다. 산후 6주까지 시험 지역에 거주할 것으로 예상되는 20주차의 첫 산모는 분만까지 저칼슘 보충(매일 500mg + 위약 알약 2정) 또는 고칼슘 보충(매일 1500mg)에 1:1로 무작위로 배정되었습니다. 주요 종료점은 자간전증과 조산(이중 종료점)이었습니다. 2차 종료점에는 임신 관련 고혈압, 심각한 증상을 동반한 자간전증, 임신 관련 사망, 사산, 저체중 출생, 임신 주수에 비해 작은 아기, 42일 이내 신생아 사망이 포함되었습니다. 안전 종료점에는 임산부의 입원(분만 외의 이유로)과 3분기의 심각한 빈혈이 포함되었습니다. 비열등성 마진은 각각 1.54(전산증) 및 1.16(조산)의 상대 위험도였습니다.

자간전증의 경우, 인도 임상시험에서 500mg 군과 1500mg 군의 누적 발생률은 각각 3.0%와 3.6%였습니다(상대위험비 0.84; 95% 신뢰구간 0.68~1.03). 탄자니아 임상시험에서는 발생률이 각각 3.0%와 2.7%였습니다(상대위험비 1.10; 95% 신뢰구간 0.88~1.36). 두 임상시험 모두 500mg 군의 자간전증 위험이 1500mg 군보다 더 나쁘지는 않음을 보여주었습니다.

조기 출산의 경우, 인도 임상 시험에서 500mg군과 1500mg군의 발생률은 각각 11.4%와 12.8%(상대위험비 0.89; 95% 신뢰구간 0.80~0.98)였으며, 비열등성은 임계값 1.54 내에서 확립되었습니다. 탄자니아 임상 시험에서 조기 출산율은 각각 10.4%와 9.7%(상대위험비 1.07; 95% 신뢰구간 0.95~1.21)였으며, 비열등성 임계값인 1.16을 초과했으며, 비열등성은 확인되지 않았습니다.

2차 평가변수와 안전성 평가변수 모두에서 1500mg 투여군이 500mg 투여군보다 우수하다는 증거는 없었습니다. 두 임상시험 결과에 대한 메타분석 결과, 자간전증, 조산 위험, 2차 평가변수 및 안전성 평가변수에서 500mg 투여군과 1500mg 투여군 간에 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

이 연구는 자간전증 예방을 위한 임산부의 칼슘 보충이라는 중요한 공중보건 문제에 초점을 맞추었고, 칼슘 보충의 최적 유효량이라는 중요하지만 여전히 불분명한 과학적 질문에 답하기 위해 두 국가에서 동시에 대규모 무작위 대조 시험을 수행했습니다. 이 연구는 엄격한 설계, 대규모 표본 크기, 이중 맹검 위약, 비열등성 가설, 그리고 자간전증과 조산의 두 가지 주요 임상 결과를 이중 종료점으로 삼았으며, 산후 최대 42일까지 추적했습니다. 동시에 실행의 질은 높았고, 추적 소실률은 매우 낮았습니다(임신 결과에 대한 추적 조사 99.5%, 인도, 탄자니아 97.7%). 준수율은 매우 높았습니다. 준수율의 중앙값 백분율은 97.7%(인도, 사분위 구간 93.2-99.2), 92.3%(탄자니아, 사분위 구간 82.7-97.1)였습니다.

칼슘은 태아의 성장과 발달에 필수적인 영양소이며, 임산부의 칼슘 수요는 일반인에 비해 증가합니다. 특히 임신 후기에는 태아가 빠르게 성장하고 뼈의 무기질화가 최고조에 달하기 때문에 더 많은 칼슘 섭취가 필요합니다. 칼슘 보충은 또한 임산부의 부갑상선 호르몬 분비와 세포 내 칼슘 농도를 감소시키고, 혈관과 자궁 평활근의 수축을 감소시킬 수 있습니다. 위약 대조 시험에 따르면 임신 중 고용량 칼슘 보충(1000mg 이상)은 자간전증 위험을 50% 이상, 조산 위험을 24% 감소시켰으며, 칼슘 섭취량이 적은 사람들에게서는 이러한 감소 효과가 더욱 큰 것으로 나타났습니다. 따라서 세계보건기구(WHO)가 2018년 11월 발표한 "임신 중 자간전증 및 합병증 예방을 위한 칼슘 보충 권고"에서는 칼슘 섭취량이 낮은 임산부는 자간전증 예방을 위해 하루 1,500~2,000mg의 칼슘을 3회 경구 복용하고, 철분 섭취 간격을 수 시간으로 하여 보충할 것을 권고하고 있습니다. 2021년 5월 발표된 중국의 임산부 칼슘 보충에 대한 전문가 합의는 칼슘 섭취량이 낮은 임산부가 분만 전까지 하루 1,000~1,500mg의 칼슘을 보충할 것을 권고하고 있습니다.

현재 임신 ​​중 대량 칼슘 보충제를 일상적으로 시행하는 국가와 지역은 소수에 불과하며, 그 이유는 칼슘 복용량이 많고 삼키기 어렵고 투여 계획이 복잡하고(하루 세 번 복용하며 철분과 분리해야 함), 약물 복용 순응도가 낮기 때문입니다. 일부 지역에서는 자원이 부족하고 비용이 많이 들기 때문에 칼슘을 구하기 어려워 대량 칼슘 보충제의 실행 가능성에 영향을 미칩니다. 임신 중 저용량 칼슘 보충제(대부분 하루 500mg)를 탐색하는 임상 시험에서 위약과 비교했을 때 칼슘 보충제 그룹에서 자간전증 위험이 감소했지만(RR, 0.38; 95% CI, 0.28~0.52), 연구 고위험 편향이 존재한다는 점을 알아야 합니다[3]. 저용량과 고용량 칼슘 보충제를 비교한 단 하나의 소규모 임상 시험에서, 저용량 그룹에 비해 고용량 그룹에서 전산증 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다(RR, 0.42; 95% CI, 0.18~0.96). 조산 위험에는 차이가 없었습니다(RR, 0.31; 95% CI, 0.09~1.08).